Sichelzellenanämie

Die Sichelzellkrankheit (Sickle Cell Disease, SCD) ist eine Gruppe von vererbten, multisystemischen Erkrankungen mit akuten Krankheitsschüben und fortschreitenden Organschäden. Sie ist durch das Auftreten der Sichelmutation gekennzeichnet (1,2).

• Die Mutation im Beta-Globin-Gen führt zu einer Substitution von Valin durch Glutamin an der sechsten Position in der Beta-Untereinheit eines Hb-Moleküls und zur Bildung einer abnormen Beta-Globin-Kette. Dieses alpha2-S2-Tetramer wird als Sichelhämoglobinmolekül (HbS) bezeichnet (1)
• die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt (3), alle SCD-Genotypen enthalten mindestens ein Sichel-Gen, in dem HbS mindestens die Hälfte des vorhandenen Hämoglobins ausmacht (4)
• Bei der Sichelzellenanämie (homozygote SCD) besteht 80-99% des Hämoglobins aus HbS, der Rest ist fetales Hämoglobin (HbF)

Der Begriff Sichelzellkrankheit (SCD) steht für alle verschiedenen Genotypen, die das charakteristische klinische Syndrom infolge des Vorhandenseins von Hämoglobin S aufweisen, während der Begriff Sichelzellanämie (häufigste Form der SCD) speziell für Patienten mit der homozygoten Krankheit verwendet wird (2).

Bei niedrigen Sauerstoffkonzentrationen oder Azidose kommt es zu einer nicht-kovalenten Polymerisation von HbS, was zu einer Verzerrung und Sichelung der Erythrozyten führt.

Verzerrte Erythrozyten können die Kapillaren nicht passieren, was zwei Auswirkungen hat:

• Die Erythrozyten werden vorzeitig zerstört, insbesondere in der Milz, wodurch sich die durchschnittliche Lebensdauer eines Erythrozyten auf 10-12 Tage verringert (4)
• die Blutzufuhr zu den Geweben kann unterbrochen werden, was zu einem Infarkt führen kann

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• Ratschläge des UK National Screening Committee zum pränatalen Screening auf Sichelzellen....hier klicken

Patienteninformationsbroschüren des UK National Screening Committee:

• Was ist die Sichelzellkrankheit?..hier klicken
  
• Wie erkranken Menschen an der Sichelzellkrankheit?..hier klicken
  
• Warum sollte ich darüber nachdenken, mich auf Sichelzellkrankheit testen zu lassen?..hier klicken
  
  
• Die Ergebnisse des Neugeborenen-Blutspot-Screenings zeigen, dass das Baby Träger eines Sichelzellen-Gens ist - auch Trait Hb AS genannt...hier klicken

Referenz:

• (1) Sichelzellen-Gesellschaft 2008. Standards für die klinische Versorgung von Erwachsenen mit Sichelzellenanämie in Großbritannien
• (2) Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sichelzellkrankheit Lancet. 2010 11;376(9757):2018-31
• (3) American Academy of Pediatrics. Gesundheitsüberwachung für Kinder mit Sichelzellkrankheit. Pediatrics. 2002;109(3):526-35
• (4) NHS-Screening-Programme für Schwangere und Neugeborene 2010. Sichelzellkrankheit im Kindesalter: Standards und Leitlinien für die klinische Versorgung
• (5) Drug and Therapeutics Bulletin (2001), 39 (5), 33-37.