Se trata de un trastorno autosómico dominante del cromosoma 19 con formas homocigótica y heterocigótica; esta última se da en una de cada 500 personas (lo que significa que aproximadamente 110.000 personas están afectadas en el Reino Unido) (1). Se define en la clasificación de la OMS como una hiperlipidemia de tipo IIa.
- los xantomas tendinosos son prácticamente diagnósticos de hipercolesterolemia familiar heterocigótica, y se presentan en aproximadamente el 70% de los individuos afectados después de los 20 años de edad
- el xantelasma y el arco corneal prematuro se encuentran con frecuencia, pero son signos menos específicos.
- la concentración elevada de colesterol sérico que caracteriza a la HF heterocigota conlleva un riesgo superior al 50% de cardiopatía coronaria en los hombres a la edad de 50 años y de al menos el 30% en las mujeres a la edad de 60 años
- la HF homocigota es poco frecuente, los síntomas aparecen en la infancia y se asocia a una muerte prematura por cardiopatía coronaria. La incidencia de la HF homocigótica es de aproximadamente un caso por millón.
Estudios genéticos más recientes sugieren una prevalencia de 1 entre 200 y 250 (2,3).
- Sin embargo, estos estudios se basan en datos de una población danesa mayoritariamente blanca, por lo que no está claro si estos datos son aplicables a la población del Reino Unido.
- la prevalencia de la HF basada únicamente en las mutaciones comunes de LDLR y APOB era de 1 en 650 (2)
La mayoría de los casos de HF permanecen sin diagnosticar, y se estima que sólo se conocen entre el 8 y el 15% de los casos (basándose en estimaciones de prevalencia de 1:250 y 1:500)" (4).
Criterios diagnósticos de Simon Broome para individuos índice (probandos) (1):
- hipercolesterolemia familiar (HF) definida :
- concentraciones de colesterol según se definen en la tabla siguiente y xantomas tendinosos, o evidencia de estos signos en un familiar de primer o segundo grado o
- Evidencia basada en el ADN de una mutación del receptor de LDL, apo B-100 defectuosa familiar o una mutación de PCSK9
- posible HF (si el paciente presenta las concentraciones de colesterol definidas en la tabla y al menos uno de los siguientes factores)
- Antecedentes familiares de infarto de miocardio: edad inferior a 50 años en un familiar de segundo grado o edad inferior a 60 años en un familiar de primer grado
- Antecedentes familiares de colesterol total elevado: superior a 7,5 mmol/l en un familiar adulto de primer o segundo grado o superior a 6,7 mmol/l en un hijo, hermano o hermana menor de 16 años.
Existe una concentración plasmática de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en ayunas claramente elevada debido a una reducción del aclaramiento por receptores LDL defectuosos.
Sospechar hipercolesterolemia familiar (HF) como posible diagnóstico en adultos con (1):
- un nivel de colesterol total superior a 7,5 mmol/l y/o
- antecedentes personales o familiares de cardiopatía coronaria prematura (un evento antes de los 60 años en un individuo índice o en un familiar de primer grado).
Búsqueda sistemática en los registros de atención primaria de personas (1):
- menores de 30 años, con una concentración de colesterol total superior a 7,5 mmol/l y
- mayores de 30 años, con una concentración de colesterol total superior a 9,0 mmol/l
- ya que son las personas con mayor riesgo de HF
Utilizar los criterios de Simon Broome o de la Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) para realizar un diagnóstico clínico de HF en atención primaria (1).
Remitir a la persona a un servicio especializado en HF para la realización de pruebas de ADN si cumple los criterios Simon Broome de HF posible o definida, o si tiene una puntuación DLCN superior a 5.
Notas:
- el colesterol total suele ser >9 mmol/l en la HF (5)
- Las personas con HF que aún no han desarrollado una cardiopatía coronaria tienen una tasa de mortalidad por cardiopatía coronaria al menos 10 veces superior a la de la población general (5).
- la HF está presente en aproximadamente el 5-10% de las personas que desarrollan una cardiopatía coronaria antes de los 55 años (5)
- por lo tanto, es especialmente importante que todos los familiares de primer grado de personas con cardiopatía coronaria prematura (hombres < 55 años y mujeres < 65 años) se sometan a un cribado de lípidos
- un estudio realizado en el Reino Unido estimó que la prevalencia de la hipercolesterolemia familiar era de uno de cada 608 habitantes, menos de lo esperado en otros estudios, lo que puede indicar que la hipercolesterolemia familiar está infradetectada en la atención primaria del Reino Unido (6)
Referencia: