Syndrome des antiphospholipides

Le syndrome des antiphospholipides (APS) se caractérise par des thromboses et/ou des complications de la grossesse en présence d’anticorps antiphospholipides (APLA) persistants

Ce syndrome a été décrit pour la première fois entre 1983 et 1986 comme l’association de thromboses artérielles et veineuses à la présence d’anticorps dirigés contre les phospholipides. (1)

Cette affection peut se manifester

• de manière isolée sous la forme d’un syndrome des antiphospholipides primaire – observé chez plus de 50 % des patients (1)
• en association avec d’autres maladies auto-immunes ; par exemple, le LED est la pathologie associée la plus fréquente, 20 à 35 % des patientes développant un syndrome des antiphospholipides secondaire (1)

Le diagnostic biologique de l’APLA repose sur la détection d’un anticoagulant lupique, qui prolonge les temps des tests d’anticoagulation dépendants des phospholipides, et/ou d’anticorps anti-cardiolipine (aCL) et anti-bêta-glycoprotéine-1 (ß2GPI)

• Les APLA ciblent principalement les protéines de liaison aux phospholipides
• Le taux élevé de thromboses récurrentes dans le syndrome des antiphospholipides (SAPL), en particulier chez les patients «triple positifs» (patients présentant à la fois un anticoagulant lupique, des anticorps anti-cardiolipine et des anticorps anti-ß2GPI), et un traitement anticoagulant à durée indéterminée par un antagoniste de la vitamine K constituent la prise en charge standard du SAPL thrombotique (2)
• d’autres signes cliniques, tels que la thrombocytopénie, l’anémie hémolytique Coombs-positive, le livedo reticularis, les valvulopathies cardiaques, la microangiopathie rénale et les troubles neurologiques, sont également fréquents chez les patients positifs aux APL
• Le SAP peut être associé à d’autres maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé

Le SAP, contrairement à la plupart des thrombophilies génétiques, est associé à la fois à des thromboses veineuses et artérielles

• thrombose
  • Les veines profondes des membres inférieurs et la circulation artérielle cérébrale sont respectivement les sites veineux et artériels les plus fréquemment touchés
    • des sites plus inhabituels peuvent également être touchés par une thrombose, tels que les veines hépatiques, les veines viscérales ou la circulation veineuse cérébrale ; si une thrombose se développe à un site inhabituel, cela doit inciter à rechercher la présence d’anticorps antiphospholipides
  • le syndrome antiphospholipidique catastrophique (CAPS) se développe chez un petit nombre de patients (< 1 %)
    • Il se définit par une thrombose des petits vaisseaux touchant au moins trois organes en moins d’une semaine, en présence d’APLA, avec confirmation histopathologique d’une thrombose des petits vaisseaux en l’absence d’inflammation
    • Les diagnostics différentiels importants comprennent : le purpura thrombotique thrombocytopénique, le syndrome hémolytique et urémique, et la coagulation intravasculaire disséminée (2)
    • Le CAPS est souvent déclenché par un événement précipitant tel qu’une infection
    • Il est associé à une mortalité élevée (50 %) due à des complications telles que des thromboses cérébrales et cardiaques, des infections et une défaillance multiviscérale
    • Pour les patients atteints de CAPS, une approche thérapeutique combinée, complexe, comprenant des modalités telles que l'anticoagulation, les glucocorticoïdes, l'exchange plasmatique et/ou l'administration d'immunoglobulines par voie intraveineuse

La morbidité obstétricale dans le syndrome des antiphospholipides (APS) comprend :

• (a) Un ou plusieurs décès inexpliqués d’un fœtus morphologiquement normal à partir de la 10e semaine de gestation.
• (b) Une ou plusieurs naissances prématurées d’un nouveau-né morphologiquement normal avant la 34e semaine de gestation, dues à une éclampsie, à une prééclampsie sévère ou à des signes avérés d’insuffisance placentaire
• (c) Au moins trois fausses couches spontanées consécutives inexpliquées avant la 10e semaine de gestation, les anomalies anatomiques ou hormonales maternelles ainsi que les causes chromosomiques paternelles et maternelles ayant été exclues.

Le traitement comprend généralement un traitement antithrombotique à base d’agents antiplaquettaires et anticoagulants

• le traitement anticoagulant par antagonistes de la vitamine K reste le pilier du traitement chez les patientes atteintes d’APS thrombotique
• l’aspirine associée à une héparine de bas poids moléculaire ou non fractionnée peut réduire l’incidence des fausses couches dans le syndrome APS obstétrique (2)

Référence :

1. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. Recommandations de l’EULAR pour la prise en charge du syndrome des antiphospholipides chez l’adulte. Ann Rheum Dis. Oct. 2019 ; 78(10) : 1296-304.
2. Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnostic et prise en charge du syndrome des antiphospholipides. Blood Rev. nov. 2017 ; 31(6) : 406-417
3. Keeling D et al. Lignes directrices sur le diagnostic et la prise en charge du syndrome des antiphospholipides. Br J Haematol. 2012 ; 157(1) : 47-58.
4. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, et al. Critères de classification du syndrome des antiphospholipides de l'ACR/EULAR 2023. Ann Rheum Dis. Oct. 2023 ; 82(10) : 1258-70.