Il s'agit d'une maladie autosomique dominante du chromosome 19 avec des formes homozygotes et hétérozygotes ; cette dernière survient chez une personne sur 500 (ce qui signifie qu'environ 110 000 personnes sont touchées au Royaume-Uni) (1). Elle est définie dans la classification de l'OMS comme une hyperlipidémie de type IIa.
- Les xanthomes tendineux sont pratiquement diagnostiques de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et se produisent chez environ 70 % des personnes touchées après l'âge de 20 ans.
- Le xanthélasma et l'arc cornéen prématuré sont fréquents mais constituent des signes moins spécifiques.
- La concentration élevée de cholestérol sérique qui caractérise la FH hétérozygote entraîne un risque de maladie coronarienne supérieur à 50 % chez les hommes avant l'âge de 50 ans et d'au moins 30 % chez les femmes avant l'âge de 60 ans.
- la FH homozygote est rare, les symptômes apparaissant dès l'enfance, et elle est associée à une mort précoce par maladie coronarienne. L'incidence de la FH homozygote est d'environ un cas pour un million.
Des études génétiques plus récentes suggèrent une prévalence de 1 cas sur 200 à 250 (2,3).
- Cependant, ces études étaient basées sur des données provenant d'une population danoise principalement blanche et il n'est donc pas certain que ces données soient directement applicables à la population britannique.
- la prévalence de la FH basée sur les seules mutations communes du LDLR et de l'APOB est de 1 sur 650 (2).
Les recommandations britanniques indiquent que "...la plupart des cas de FH ne sont pas diagnostiqués, et seuls 8 à 15 % des cas sont connus (sur la base d'estimations de prévalence de 1:250 et 1:500)" (4).
Critères diagnostiques de Simon Broome pour les individus index (probands) (1) :
- hypercholestérolémie familiale définie (FH) :
- concentrations de cholestérol telles que définies dans le tableau ci-dessous et xanthomes tendineux, ou preuve de ces signes chez un parent du premier ou du second degré ou un membre de la famille.
- Preuve basée sur l'ADN d'une mutation du récepteur du LDL, d'une déficience familiale de l'apo B-100 ou d'une mutation de la PCSK9
- FH possible (si le patient présente les concentrations de cholestérol définies dans le tableau et au moins un des éléments suivants)
- Antécédents familiaux d'infarctus du myocarde : âgé de moins de 50 ans chez un parent du deuxième degré ou âgé de moins de 60 ans chez un parent du premier degré.
- Antécédents familiaux de cholestérol total élevé : supérieur à 7,5 mmol/l chez un adulte du premier ou du deuxième degré ou supérieur à 6,7 mmol/l chez un enfant, un frère ou une sœur âgé de moins de 16 ans.
La concentration plasmatique de lipoprotéines de basse densité (LDL) à jeun est clairement élevée en raison d'une clairance réduite due à des récepteurs LDL défectueux.
Suspecter une hypercholestérolémie familiale (HF) comme diagnostic possible chez les adultes présentant (1) :
- un taux de cholestérol total supérieur à 7,5 mmol/l et/ou
- des antécédents personnels ou familiaux de maladie coronarienne prématurée (un événement survenu avant 60 ans chez un individu index ou un parent au premier degré).
Recherche systématique dans les dossiers de soins primaires des personnes (1) :
- moins de 30 ans, avec une concentration de cholestérol total supérieure à 7,5 mmol/l et
- 30 ans ou plus, avec une concentration de cholestérol total supérieure à 9,0 mmol/l
- car ce sont les personnes les plus exposées au risque de maladie de von Willebrand.
Utiliser les critères de Simon Broome ou du Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) pour établir un diagnostic clinique de l'HF dans le cadre des soins primaires (1).
Orienter la personne vers un service spécialisé dans la FH pour un test ADN si elle répond aux critères de Simon Broome pour une FH possible ou certaine, ou si elle a un score DLCN supérieur à 5.
Remarques :
- le cholestérol total est généralement >9 mmol/l dans la FH (5).
- Les personnes atteintes de FH qui n'ont pas encore développé de maladie coronarienne ont un taux de mortalité par maladie coronarienne au moins 10 fois supérieur à celui de la population générale (5).
- La FH est présente chez environ 5 à 10 % des personnes qui développent une maladie coronarienne avant l'âge de 55 ans (5).
- il est donc particulièrement important que tous les parents au premier degré des personnes atteintes de coronaropathie prématurée (hommes < 55 ans et femmes < 65 ans) fassent l'objet d'un dépistage des lipides.
- une étude britannique a estimé la prévalence de l'hypercholestérolémie familiale à une personne sur 608, ce qui est inférieur aux prévisions d'autres études et pourrait indiquer que l'hypercholestérolémie familiale n'est pas suffisamment prise en compte dans les soins de santé primaires au Royaume-Uni (6).
Référence :
- NICE (octobre 2019). Identification et prise en charge de l'hypercholestérolémie familiale
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population : prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
- Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands : prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. 2014 Feb 28 ; doi : 10.1093
- Public Health England (août 2018).Hypercholestérolémie familiale Mise en œuvre d'une approche systémique de la détection et de la prise en charge.
- JBS2 : Joint British Societies' guidelines on prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Heart 2005 ; 91 (Supp 5).
- Durand A et al. Familial hypercholesterolaemia in UK primary care : a Clinical Practice Research Datalink study of an under-recognised condition. BJGP 7 février 2024